Об экзосомах
Сегодня не вызывает сомнений, что экзосомы участвуют во многих процессах в организме. С ними, к примеру, связывают терапевтические эффекты стволовых клеток – недифференцированных клеток, из которых формируются специализированные клетки и ткани.
Стволовые клетки уже давно пытаются применять в медицине, и не без успеха. Так, имеются положительные результаты экспериментов по восстановлению повреждений печени, почек, легких, кожи и даже сердечной мышцы после инфаркта с помощью инъекций стволовых клеток.
Как экзосомы были впервые распознаны как отдельные сущности?
Наличие мембранных везикул за пределами клеток было впервые обнаружено 50 лет назад, хотя первоначально они считались отходами, выделяющимися через пролитие плазматической мембраны.
Как насчет различий между клетками: все ли клетки высвобождают экзосомы?
Не все клетки имеют эндодембранную систему, так что нет. Но большинство клеток млекопитающих содержат эндомембраны и генерируют ILV в MVB, хотя очень мало известно об освобождении экзосом в большинстве типов клеток.
В-клетки, дендритные клетки и тучные клетки
иммунной системы, как представляется, конститутивно высвобождают экзосомы; на самом деле, большая часть данных, которые мы имеем об экзосомах, поступает из иммунных клеток.
Мышиные дендритные клетки
специализированы для активации Т-лимфоцитов, выделяют более высокие уровни экзосом при взаимодействии с антигенспецифическими CD4 + Т-лимфоцитами.
Человеческие Т-клетки
высвобождают экзосомы при активации их антигенных рецепторов и В-клетки высвобождают больше экзосом при взаимодействии с антигенспецифическими CD4 + Т-клетками.
Что происходит, когда экзосомы достигают акцепторной клетки?
Фолликулярные дендритные клетки
Мы точно не знаем. Экзосомы , которые передают мембранные белки или содержание люминального в акцепторной клетку могут быть охвачены всеми или экзос мембрана может сливаться непосредственно с хост - плазматической мембраной. Альтернативно, экзосомы, возможно, не нуждаются в поглощении клетками, чтобы вызвать физиологический ответ: фолликулярные дендритные клетки, например, переносят экзосомы поверхности клеток, несущие комплексы МНС-пептид и другие белки, которые они не экспрессируют, и тем самым активировать иммунные клетки, с которыми они взаимодействуют.
Механизмы фагоцитоза и эндоцитоза внеклеточных везикул
Для межклеточной передачи были описаны различные механизмы фагоцитоза и эндоцитоза внеклеточных везикул, и какой механизм работает, может зависеть от размера пузырьков, что в свою очередь может зависеть от груза, переносимого везикулой. Для того, чтобы материал высвобождался в акцепторную клетку, экзосомы должны сливаться с клеткой-хозяином, и это происходит путем прямого слияния с плазматической мембраной или стадией «обратного слияния» изнутри эндоцитарной органеллы хозяина после того, как экзосома была поглотил.
Экзосомы могут также способствовать развитию болезни?
Экзосомы содержат многочисленные связанные с болезнью грузы - например, нейродегенеративные ассоциированные пептиды, такие как:
Таким образом, экзосомы считаются пропагаторами распространения нейродегенеративного белка, хотя некоторые грузы легче предусмотреть, чем другие. Из нейродегенеративных ассоциированных белков только некоторые из них представляют собой интегральные мембранные белки, то есть белки, вставленные в липидные бислои, а не цитозольные.